Contreras: We onderzoeken de relevantie van de cel replicatieve stress in veroudering

MADRID / EFE / ANA SOTERAS dinsdag 2014/08/05

Wanneer cellen foutief repliceren in tumorprocessen produceren DNA schade genoemd replicatieve stress. Hoe belangrijk is deze verandering in de vergrijzing? Deze vraag confronteert de jonge onderzoeker Andrés López-Contreras

In de afgelopen vijf jaar, heeft deze arts en biochemicus opgeleid aan de Universiteit van Murcia zijn postdoc gedaan bij het National Cancer Research Center (CNIO) in Madrid, met een subsidie ​​van de Spaanse vereniging tegen kanker. Nu, op 32, dit Murcia Molina de Segura neemt een volgende stap in zijn carrière en in september begon les aan de Universiteit van Kopenhagen, waar hij zal ook een team van het onderzoek replicatieve stress te leiden met financiële steun van de Deense regering en Deense Cancer Society's.

Wat voor soort onderzoek zal ontwikkelen in Kopenhagen?

Een van de projecten die we uitvoeren is het type schade dat zich ophoopt in het DNA als genetisch materiaal afwijkend is verdeeld, die heet bestuderen. replicatieve spanning Dit replicatieve stress of schade die we in de afgelopen vijf jaar hebben gestudeerd in de CNIO, vooral met betrekking tot contexten. Cancer

Nu zal ik het onderzoek zich richten op de vraag of replicatieve spanning relevant of niet in het natuurlijke proces van is. aging

Wanneer de replicatieve spanning optreedt?

Wanneer cellen delen, moeten zij genetisch materiaal splitsen DNA.Dit proces heet replicatie en zo complex dat soms fouten accumulatie van mutaties en, met al een DNA beschadiging worden gemaakt. Het is wat wordt replicatie van stress genoemd. Veranderingen of schade ontstaat bij DNA bij deling.

En dit replicatieve stress, kunnen als gevolg van een combinatie van factoren, zoals genetica, slechte gewoonten ...?

Ja, alles beïnvloedt. In feite zijn er genen die helpen voorkomen dat dit replicatieve stress en als een persoon heeft een mutatie in deze genen kunnen vatbaarder zijn voor deze verandering van DNA zijn. Er zijn ook exogene stoffen die normale deling te voorkomen kunnen bevorderen, zoals bepaalde stoffen in de snuif.

Zijn alle vormen van kanker zijn het resultaat van die replicatieve stress?

Het is duidelijk dat het belangrijker is voor sommige vormen van kanker replicatieve stress dan anderen. Noch is de hoofdoorzaak maar in bepaalde tumoren, is het bekend dat veel van dit soort schade. Bepaalde leukemieën en lymfomen, met name die welke de MYC oncogen tot expressie, en sommige borsttumoren, vooral die met mutaties in het BRCA1-gen, ook bekend replicatieve stress te accumuleren en het is belangrijk voor de ontwikkeling en behandeling.

Het is waar dat alle kankers hebben een capaciteit van veranderde de celdeling, maar niet alle lijden leidt tot replicatieve stress, die een specifieke schade te genereren.

Nu dat u ons hebt uitgelegd de replicatieve spanning ... De focus van zijn onderzoek is gebaseerd op hoe het invloed op het verouderingsproces.

Ja, we zullen bestuderen met muismodellen. Als het echt belangrijk is, willen we om te begrijpen welke moleculaire processen die betrokken zijn bij ons te beschermen tegen deze replicatieve stress tijdens de veroudering en in het beste geval, proberen te leren om het moduleren van veroudering of een deel van de pathologieën die geassocieerd zijn in de toekomst te verbeteren.

Is het natuurlijke verouderingsproces oorzaken benadrukken replicatieve of replicatieve spanning die vroegtijdige veroudering veroorzaakt?

Dit is een van de vragen. Ja, we weten uit muismodellen, als er een overmaat aan replicatieve stress, meer dan gebruikelijk, wordt vroegtijdige veroudering gegenereerd.

We willen weten is of de replicatieve stress die bestaat in normale veroudering -Omdat er is altijd iets, zelfs indien de schade is onder- -drempel is belangrijk voor dit proces. We weten dat als er een grote overmaat zal de vergrijzing produceren, maar we weten niet of onze natuurlijke veroudering wordt mede bepaald door dergelijke schade of niet. Het is de fundamentele vraag van het project.

Welke andere vragen die ze wilt wissen in dit onderzoek?

In een onderzoek van een jaar geleden in de CNIO bekend voor de eerste keer het grootste deel van de bij het replicatie proces en een van de vragen is eiwitten of deze replicatie machines veranderingen tijdens veroudering: Jonge weefsel of volwassen weefsel in verschillende weefsels en in verschillende tumoren. Dat wil zeggen, Bestudeer deze replicatie machines in verschillende pathologische aandoeningen, wetende wat componenten veranderen en wat zijn de belangrijkste.

Als we weten hoe beter we geloven dat we in de toekomst kan een strategie om het proces te moduleren ontwikkelen. Maar eerst karakteriseren we het proces op moleculair niveau, om te begrijpen wat eiwitten zijn, hoe ze veranderen, wat zijn de belangrijkste ... en dat in de toekomst zal ons toelaten om een ​​strategie te ontwikkelen. We zijn in de eerste stappen om te begrijpen hoe dit soort schade aan DNA (replicatieve stress) invloed op het verouderingsproces.

Wat op lange termijn kan dienen om ziekten die samenhangen met het ouder worden te voorkomen?

Het belangrijkste is dat we ouder worden gezonder, met minder geassocieerde ziekten.Het doel van dit onderzoek en vele andere ouder is om te voorkomen voordat de ziekte betrokken zijn en kan de levensverwachting met meer healthfully feit leeftijd optreden te verbeteren.

Kopenhagen is een professionele opportuniteit, geen behoefte om Spanje te verlaten voor het niet hebben van werk.

Als ik wil mijn carrière, ja het is een noodzaak. Als ik wilde hier blijven zou niet weten wat de toekomst, wat zeker is, is dat een kans als deze in Spanje nu ondenkbaar in de huidige situatie, waarin onderzoek niet wordt bevorderd, noch de integratie van nieuwe wetenschappers zou zijn. Wat mij zorgen baart is dat als ik terug naar Spanje kan gaan in de toekomst op voorwaarden die het mogelijk maken dat ik mijn onderzoek verder te ontwikkelen.

Wat doen jongeren een bijdrage leveren aan de wetenschap?

Een veel motivatie en verlangen, maar de wetenschap is zeer beroepsonderwijs en de mensen die jarenlang is nog steeds zeer gepassioneerd. Jongeren hebben een pluspunt voor aanvullend onderzoek en enthousiast om te ontdekken.

Zijn directe uitdaging is Kopenhagen. En op lange termijn doelstellingen?

Hoewel onderzoek ik doe is in wezen eenvoudig, het bestuderen van het waarom van de dingen en hoe ze werken, het uiteindelijke doel en de grootste motivatie is dat ons werk in de toekomst kan worden vertaald in een voordeel voor de samenleving, met name in kanker en veroudering .