Tumoren zullen kiezen welk orgaan metastase en effenen de

Madrid / EFE / Elena Camacho donderdag 2015/10/29

Een van de grootste-en meest antiguas- aspiraties van de oncologie is om te weten waarom een ​​tumor produceert uitzaaiingen (herhalingen) in een orgaan of een ander. Als we dat deden, konden we voorspellen waar het een van de meest kritieke fasen van kanker zal produceren en zou het gemakkelijker zijn om te voorkomen

Vandaag is de meest aanvaarde hypothese is Stephen Paget, de Britse arts die de theorie van de "seed" en de "substraat", volgens welke geformuleerd, die is uitgezaaid doen zaden nodig hebben om tumorcellen te verspreiden en vruchtbare substraat dat gebruikmaakt, dwz een gezellige sfeer in het doelorgaan.

126 jaar later, een multidisciplinair en internationaal team van wetenschappers bestaat uit onderzoekers van CNIO, van Weill Cornell Medical College en Memorial Sloan Kettering Cancer Center, heeft niet alleen bevestigd deze theorie en heeft de moleculaire mechanismen die het mogelijk maken geopenbaard, maar ook hij heeft uitgebreid.

De studie, een van de grootste vooruitgang in het onderzoek naar kanker in de vorige eeuw, is gepubliceerd in Nature.

In de eerste plaats werk bevestigt het bestaan ​​van exosomes, een belangrijke speler in het proces van metastase.

De onderzoekers verzamelde bewijsmateriaal dat tumoren gooien miljoenen blaasjes geladen met eiwitten en genetisch materiaal, genaamd exosomen, die fungeren als tumor buitenpost waarvan de missie is om de doelorganen bereid zijn om tumorcellen te hosten.

Aldus veroorzaken exosomen het doelorgaan moleculaire respons -inflammation nodig vascularisatie ... - tumorcellen te ontvangen.Toen ze het lichaam te bereiken, de ligging is perfect te laten groeien.

Maar hoe kies je het orgel exosomes wat ik ga?

Een mogelijke verklaring is dat de exosomes dragen moleculaire tags die de primaire tumor vertelt welke organen moet gaan, zoiets als de postcode van een brief.

"Afhankelijk van de aard van de tumor, sommige, zoals de melanoma- uitzaaien in veel organen, en anderen, zoals de borst, in de eerste plaats naar de hersenen, longen of bot", maar hoewel "kunnen we raden waar te gaan, weet niet hoe of wanneer "Efe zei studie co-auteur en hoofd van Microenvironment en metastase Groep CNIO, Héctor Peinado.

Om uit te vinden, "selecteert u de cellen van 20 verschillende tumor modellen die uitzaaien naar specifieke organen: longen, lever, hersenen of bot te zien wat ze gemeen hadden in exosomes".

Dan "je kijkt naar de integrinen, een familie van eiwitten die in het membraan van exosomes, en vond dat er wel degelijk specifieke combinaties van integrines geassocieerd met long- metastase en de lever metastase, dat wil zeggen, integrinen die vatbaar maken voor long en de lever cellen en tumor metastase voorkomend "legt hij uit hosten.

De studie werd eerst uitgevoerd met in vitro tumorcelmodellen, preklinische modellen en het plasma honderd kankerpatiënten.

Dus, "maar nu heb je aan de studie te valideren in een grotere steekproef en zien of dit ook gebeurt op andere niveaus en organen, onze resultaten suggereren dat er een soort van postcode op het oppervlak van exosomes dat maakt ze specifieke organen te bereiken accumuleren en waar het metastase zal produceren. "

Verder is in het onderzoek, "hebben we ook gezien dat het blokkeren van specifieke integrines in tumoren die uitzaaien naar specifieke organen, bijvoorbeeld borstkanker long en pancreas lever-kanker metastase wordt gereduceerd" en zelfs "niet kan worden genezen, het zou kunnen worden gecontroleerd en de ontwikkeling ervan te voorkomen.Dat is het doel. "

"Wat we in dit model hebben gedaan is integrine, beta4 specifiek blokkeren, in diermodellen en verminderde metastatizaban longmetastase- ongeveer 70-80%, dat wil zeggen, het blokkeren integrine in het bijzonder een tumorcel Concreet reduceerden we metastase. "

Dus de studie bevestigt dat integrines in tumorweefsel is een drug target en die mogelijk specifieke moleculen de vorming van "deze niche of omgeving gegenereerd in het doelorgaan controle ontwikkelen maakt tumorcellen niet comfortabel en daarmee de controle van de verspreiding van de tumor ", zegt de onderzoeker.