Ramón y Cajal: We moeten zoeken naar meer doelen waarvan remming zorgt voor een betere controle metastase

MADRID / EFE / Ana Soteras woensdag 2017/02/01

Kanker wordt niet veroorzaakt door een enkele genetische verandering, zoals EGFR of HER2 bij borst- longen, maar de accumulatie van meerdere daarvan. Daarnaast is tijdens de vorming en de progressie van de tumor nieuwe veranderingen verschijnen. "Daarom moeten we proberen om moleculaire veranderingen, meer centrale, waarvan de remmen zorgt voor een betere controle ontwikkeling, progressie van de tumor en metastase te vinden," zei de patholoog en onderzoeker Santiago Ramón y Cajal ter gelegenheid van Wereld Kanker Dag, 4 februari

Overig nieuws

• Waarom verandert het subtype van borstkanker progressie te metastase?
• Ana Lluch: De borsttumor biologie voorkomt onnodige
chemotherapie.

Chief Pathologie aan Vall d'Hebron Ziekenhuis en professor aan de Autonome Universiteit van Barcelona, ​​mede-oprichter van Pangea Oncologie en neef kleinzoon van de Nobelprijs voor de Geneeskunde Santiago Ramón y Cajal, sprak in een interview met EFEsalud de voorlichting door middel van dat speciaal die tumoren kan diagnosticeren, classificeren in meerdere subtypen en laten uitvoeren effectievere behandelingen.

Q. De pathologie heeft grote stappen genomen, indien dat eerder kanker is gericht volgens het orgaan waarin het leek en het celtype vandaag presenteren we hebben informatie over hun moleculaire biologie.

Answer.- Kanker is niet één ziekte, maar honderden verschillende ziekten.Vandaar de uitdaging tumor heterogeniteit. Er zijn meer dan 250 verschillende tumoren, als we de moleculaire verschillen en variabiliteit die bij de progressie van tumoren, het aantal duizenden verschillende mogelijkheden elke tumor maakt bij elke patiënt verschillend.

Bovendien, een tumor meerdere centimeters niet hetzelfde zijn gehele dikte, veel minder metastasen of na behandeling. De tumor verandert morfologisch, maar vooral veranderingen op moleculair niveau.

Op dit moment weten we ongeveer twintig genetische veranderingen die ons helpen in sommige gevallen de diagnose en behandeling van die a la carte behandelingen zijn gericht doelen. Dit is het geval in de borst HER2 of EGFR in de longen, onder anderen.

Maar wanneer de kanker al is uitgezaaid is het zeer moeilijk te genezen, zelfs met deze remmers. En bij kanker zijn er veel genetische veranderingen, dus als we te blokkeren een versneller kan een gunstig effect te produceren, maar we weten dat de weerstand zal verschijnen in de meeste gevallen of activering van andere moleculaire veranderingen, zo gaat het Het is heel moeilijk om uitgezaaide tumoren te genezen.

Q. En de wetenschap streeft naar genetische veranderingen te identificeren dan de reeds geïdentificeerde twintig.

A. Het is een complex proces dat de klinische proeven voor de validatie vereist. We moeten de ontwikkeling van dergelijke klinische proeven te versnellen en zoeken naar nieuwe therapeutische doelen die essentieel zijn voor de overleving van kwaadaardige cellen. Dianas je remmen ze stelt ons in staat om een ​​betere controle progressie van de tumor.

Q. De borst is een van de vormen van kanker waar meer vooruitgang is geboekt in het begrip van de tumor biologie en heeft het mogelijk gemaakt om subtypes (hormonale, HER2, triple negatieve ...) te classificeren en het bereiken van meer effectieve behandelingen Welke andere vormen van kanker te dragen dat manier?

A. Ja, in de longen het is heel goed gevorderd. Zoals HER2 is 20% van de borsttumoren is een goed therapeutisch doel in de longen hebben mutaties epidermale EGFR receptor in ongeveer 10% van de adenocarcinomen en translocaties ALK-gen in een klein maar significant percentage ook adenocarcinomen specifieke behandelingen die de overleving van de patiënten te verhogen.

Ik ben optimistisch en vechter, maar ik hou niet van om berichten met koppen als "Een nieuwe doelstelling genezing van kanker" te brengen, want het is een leugen.

HER2 en EGFR-receptoren is de beste die er is in de oncologie, in carcinomen, maar als er uitzaaiingen prognose is nog steeds erg slecht, omdat ze resistent worden, dus ik benadrukken dat we zijn op zoek naar alternatieve manieren omdat we het overleven zijn toegenomen, maar geen mortaliteit verlaagd.

Q. De circulerende vloeistof biopt detecteert genetisch materiaal en maakt onder meer, vroegtijdige diagnose en terugval voorspellen. Hoe zal de studie van de tumoren te veranderen?

A. Ja, zal de vloeistof biopsie relevantly veranderen de studie van de tumoren. Detecteert in plasma en andere vloeistoffen zoals urine en cerebrospinale genetische veranderingen en RNA (ribonucleïnezuur, de genetische informatie van messenger) en DNA (desoxyribonucleïnezuur dat het genetische materiaal van levende wezens) hoofdzakelijk.

Met deze benadering kan diagnostiek van patiënten te volgen en andere genetische veranderingen die zijn opgetreden bij tumorprogressie of na behandeling te detecteren. Onderzoeken bijvoorbeeld plasma circulerende nucleïnezuren EGFR gemuteerd bij een patiënt met longkanker dient om de respons van de behandeling te zien, voorzien metastase. We kunnen ook nieuwe mutaties hadden we niet gezien in de primaire tumor te detecteren, (gemarkeerd intratumorale heterogeniteit) na chemotherapie.

De volgende stap is om meerdere genetische veranderingen in een minimale plasma monster (met multiplexing-technologie) te analyseren zal ons helpen om een ​​completer beeld van de moleculaire eigenschappen van de tumor te hebben. Deze technologie is al beginnen te gebruiken.

Q. Conventionele tumormarkers doeltreffend blijven?

A. Niet veel tumormarkers en velen werden er al meer dan 50 jaar geleden ontdekt, aangezien de CEA en PSA. Geen zeer specifieke, niet gevoelig tumor markers in borstkanker of longkanker, bijvoorbeeld. Het is hard werken en investeren veel geld in het opsporen van biomarkers in het bloed en hopelijk binnenkort goed nieuws.

Het is moeilijk om een ​​specifieke biomarker van een tumor of een maligniteit vinden. Sommigen kunnen ook aanleiding tot enkele ontsteking. Echter, hun opsporing is belangrijk als een alarm om te studeren in de diepte van de patiënt en als er klinische of radiologische verdenking biopsie, enz.

V. Wat onderzoekslijnen pathologie werken bij ziekenhuis Vall d'Hebron?

A.- identificatie van moleculaire en biochemische factoren geassocieerd met tumor resistentie tegen cellulaire stress, zoals hypoxie, ... en genomische schade in de studie factoren geassocieerd met pathologische en moleculaire intratumorale heterogeniteit van tumoren.

Het idee is om de activering van de factoren die de resistentie tegen gebrek aan zuurstof (wat gebeurt in bijna alle carcinomen) en we denken dat zijn gerelateerd aan de tumor progressie en weerstand tegen vele behandelingen te blokkeren.

V. Hoe blijft de pathologie evolueren?

A. Het is een specialiteit met een grote toekomst, want het is wat maakt de diagnose van kanker en zet de naam aan de vele verschillende soorten van tumoren in de wereld.Het is de uitbreiding van zijn horizon door de integratie van moleculair biologen, genetici, experts in de biologie en computersystemen om ons te helpen te begrijpen wat ze betekenen tientallen moleculaire veranderingen die detecteren en aan degenen die sleutel in progressie van de tumor kan kiezen.

Ik geloof ook dat de pathologie in toenemende mate zal worden gekoppeld aan medische beeldvorming (radiologie en nucleaire geneeskunde). In kleine biopten, is het belangrijk om te weten welk gebied van de tumor monster is genomen om pathologische in elke tumor en elke patiënt correlaties-moleculaire maken.